镇江到安吉的自驾距离大约在300公里左右。最优路线通常会选择高速公路，这样可以节省时间并减少行驶中的麻烦。
以下是一条可能的最优路线：
1. 从镇江出发，沿G25长深高速（沪渝高速）行驶。
2. 经过约100公里后，在常州方向进入G2512宁洛高速。
3. 沿G2512宁洛高速行驶，经过南京、滁州等地。
4. 继续行驶，在宣城方向进入G50沪渝高速。
5. 沿G50沪渝高速行驶，经过杭州。
6. 在杭州绕城高速上行驶，进入G56杭瑞高速。
7. 沿G56杭瑞高速行驶，经过湖州。
8. 在安吉方向下高速，进入安吉。
全程大约300公里，根据实际情况和路况，行驶时间可能在4-5小时左右。请注意，实际行驶时间可能会因路况、天气等因素而有所不同。建议出行前查看实时路况，选择合适的出发时间和路线。
